"La Vieja Guardia 2" continúa con Andy y su equipo de inmortales en su misión de proteger a la humanidad, enfrentándose a una nueva amenaza que desafía la existencia misma de su grupo. La secuela introduce a nuevos adversarios, incluyendo a Quynh, quien regresa con sed de venganza tras escapar de prisión, y un misterioso enemigo que pone en peligro su trabajo de proteger al mundo. Andy, Nile, Joe, Nicky y Copley deberán descubrir una forma de resolver la misteriosa pérdida de la inmortalidad de Andy y la amenaza que se cierne sobre ellos.